Un equipo internacional encabezado por el investigador del Instituto de Neurociencias, José Vicente Sánchez Mut, identificó una molécula experimental…
Un equipo internacional encabezado por el investigador del Instituto de Neurociencias, José Vicente Sánchez Mut, identificó una molécula experimental capaz de reprogramar las células inmunes del cerebro y recuperar parte de su función protectora frente al alzhéimer.
Cómo actúa la molécula OLE
El compuesto, llamado OLE, favorece que la microglía rodee y contenga las placas de beta-amiloide, lo que reduce su tamaño y toxicidad. El estudio, publicado en la revista Cell Death and Disease, también mostró que este efecto ayudó a devolver a la microglía a un estado más beneficioso para el cerebro.
En el alzhéimer, la acumulación de placas de beta-amiloide y el deterioro progresivo de la microglía afectan la capacidad del cerebro para limpiar estos depósitos tóxicos. Con el avance de la enfermedad, estas células inmunitarias pierden su función protectora y pueden contribuir al daño neuronal.
Según los investigadores, OLE es una molécula derivada del gen PM20D1. Tras su administración, las células se desplazaron hacia las placas y las rodearon, formando una barrera que limitó su interacción con las neuronas y redujo el impacto tóxico sobre el tejido cerebral.
Mejoras observadas en modelos experimentales
Para evaluar el efecto del compuesto, el equipo combinó distintos modelos experimentales. Primero trabajó con gusanos C. elegans modificados para producir beta-amiloide. En este modelo, OLE redujo la acumulación de agregados y mejoró la movilidad de los organismos, lo que apunta a un efecto protector frente al daño asociado a la enfermedad.
Después, el compuesto fue administrado durante tres meses a ratones modelo de alzhéimer. Tras el tratamiento, los animales mostraron mejor rendimiento en pruebas de memoria y una reducción de las placas de beta-amiloide en el cerebro.
La microglía, la célula más afectada
Para comprender el mecanismo de acción, el equipo analizó la actividad de miles de células de forma individual. Los resultados mostraron que la microglía fue el tipo celular más influido por el tratamiento. Con OLE, estas células activaron mecanismos vinculados con la eliminación de beta-amiloide y recuperaron su capacidad para moverse hacia las placas y rodearlas.
La investigadora Victoria Pozzi, primera autora del trabajo, señaló que el análisis de célula única permitió comprobar que la microglía era la célula que más respondía al tratamiento. A partir de ese hallazgo, observaron que el compuesto ayudaba a estas células a desplazarse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado a la enfermedad.
Los investigadores también confirmaron en cultivos celulares que la microglía tratada con OLE presentó una mayor capacidad para desplazarse hacia los depósitos de beta-amiloide y favorecer su eliminación. En cultivos neuronales sometidos a un estrés similar al del alzhéimer, el tratamiento aumentó la supervivencia celular, lo que sugiere un efecto protector directo sobre las neuronas.
Los resultados quedaron protegidos por dos patentes europeas, una de ellas de titularidad del CSIC. Para el equipo, este avance refuerza el potencial de la investigación y su posible desarrollo terapéutico en el futuro.
