¿Podría reducir el colesterol cerebral disminuir el daño similar al Alzheimer?

¿Podría reducir el colesterol cerebral el daño similar al Alzheimer?

Por: Katharine Lang el 30 de noviembre de 2023

Revisado por Jill Seladi-Schulman, Ph.D.

Eliminar el colesterol ester acumulado del cerebro podría ayudar a prevenir enfermedades como el Alzheimer. En la enfermedad de Alzheimer, una acumulación de proteína tau conduce a la muerte del tejido cerebral.

Nuevas investigaciones han relacionado esta acumulación de tau con la acumulación de ésteres de colesterol, una forma de lípido asociado con la inflamación. Los hallazgos sugieren que limpiar estos ésteres de colesterol puede reducir el daño cerebral y los cambios de comportamiento observados en personas con Alzheimer, al menos en ratones hasta ahora.

Sin embargo, los investigadores enfatizan que el compuesto utilizado en su estudio no es adecuado para su uso en personas. Por lo tanto, buscan otras terapias que tengan el mismo efecto limpiador.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, afectando a más de 6 millones de personas en los Estados Unidos. El Alzheimer y otras demencias afectan a cerca de 60 millones de personas en todo el mundo. Estas cifras continúan aumentando y los expertos estiman que para 2050 habrá más de 150 millones de personas con Alzheimer y otras demencias en todo el mundo.

Los síntomas del Alzheimer, como pérdida de memoria, confusión y cambios de personalidad, se cree que son en gran parte causados por una acumulación anormal de dos proteínas en el cerebro: amiloide beta y tau. Estas proteínas forman placas y ovillos que dañan y eventualmente destruyen las células nerviosas del cerebro. Sin embargo, lo que causa la acumulación aún es objeto de investigación.

Un estudio en ratones llevado a cabo por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha encontrado que los depósitos de tau en el cerebro están relacionados con la acumulación de una forma de colesterol. Cuando a los ratones se les trató para reducir estos ésteres de colesterol, también se redujo el daño cerebral y los cambios de comportamiento.

El estudio fue publicado en la revista Neuron.

Cómo afecta la genética al riesgo de Alzheimer

La apolipoproteína E (ApoE) es una proteína en el cerebro que ayuda a regular el transporte de colesterol y otros tipos de grasa en la sangre. Existen varias formas, o alelos, del gen APOE que controla la producción de esta proteína.

APOE ε2 puede proporcionar cierta protección contra el Alzheimer. Aproximadamente del 5% al 10% de las personas tienen este alelo, lo que puede retrasar la aparición de o incluso prevenir el Alzheimer.

APOE ε3 es el alelo más común. No tiene impacto en el riesgo de Alzheimer.

APOE ε4 aumenta el riesgo de Alzheimer y está asociado con una aparición más temprana de la enfermedad. Entre el 15% y el 25% de las personas tienen este alelo y el 2% al 5% tienen dos copias. Tener dos copias de este alelo aumenta el riesgo de desarrollar Alzheimer más que tener una.

Los investigadores llevaron a cabo el estudio actual en ratones que habían sido genéticamente manipulados para acumular proteína tau en su cerebro. A la edad de 6 meses, estos ratones comenzaron a mostrar signos de neurodegeneración, y a los 9,5 meses tenían importantes daños cerebrales y eran incapaces de llevar a cabo actividades normales de ratón, como la construcción de nidos.

Llevar el colesterol del cerebro puede reducir la inflamación

Los investigadores utilizaron un agonista de LXR, uno de una clase de medicamentos experimentales que reducen los niveles de lípidos en las células, para intentar reducir la inflamación y la neurodegeneración en los ratones.

Comenzando cuando los ratones tau tenían seis meses de edad, la edad en la que comienza la neurodegeneración, los científicos les dieron el medicamento. Después del tratamiento, cuando los ratones tenían 9.5 meses, los evaluaron.

A los 9,5 meses, los ratones que habían recibido el medicamento tenían significativamente más volumen cerebral que los que habían recibido un placebo. Además, tenían niveles más bajos de proteína tau, menos células inflamatorias, menos inflamación y menos pérdida de sinapsis en sus cerebros. También retuvieron su capacidad para construir nidos mejor que los ratones a los que se les había dado un placebo.

En las siguientes investigaciones, los investigadores encontraron que el agonista de LXR aumenta un gen llamado Abca1 que ayuda a mover el colesterol y otros lípidos fuera de las células.

Aunque este estudio muestra potencial, el tratamiento no puede ser usado en personas debido a sus efectos secundarios severos. Los agonistas de LXR afectan el metabolismo lipídico en el hígado y pueden causar enfermedad hepática grasa.

Una alternativa podría ser métodos genéticos. La investigación encontró que aumentar los niveles de Abca1 tenía el mismo efecto que el tratamiento con medicamentos: menos acumulación de lípidos, niveles más bajos de tau, menos inflamación y menos neurodegeneración.

«Es un momento emocionante para la investigación del Alzheimer a medida que obtenemos más información sobre la enfermedad y las vías de tratamiento», dijo la Dra. MacSweeney.